Vorhaben

Leber-Mikrobiota-Achse im Mittelpunkt des gesunden Alterns (LiLife)

Zeitraum

01.01.2019 – 30.11.2022

Hintergrund

Die Entstehung von Lebererkrankungen ist multifaktoriell. Neben Ernährung, Umwelt und genetischen Faktoren scheint die Mikrobiota (Gesamtheit aller Mikroorganismen im Darm) eine wichtige Rolle zu spielen. Durch neue Studien wird vermutet, dass eine bidirektionale Interaktion zwischen der Leber und der Darmflora existiert. Einerseits wird das Blut aus dem Verdauungstrakt mit den darin enthaltenen Metaboliten, Proteinen und Molekülen zunächst zur Leber transportiert und anschließend gefiltert, angereicht, verändert bzw. abgebaut. Andererseits beeinflusst die Leber die Zusammensetzung der Mikrobiota z.B. über den Gallensaft und Botenstoffe.

Ein Beispiel dafür ist der Einfluss der primären Gallensäure auf bakterielle Clostridioides difficile Infektionen, die mit einer Veränderung des Gallensäurekreislaufs einhergeht. Dabei handelt es sich um ein Bakterium, das vor allem bei älteren Menschen zu schweren und lebensbedrohlichen Darmentzündungen führen kann. Eine Stuhltransplantation stellt die Mikrobiota wieder her und führt zur Heilung der Darmschleimhaut.

Die Mikrobiota scheint auch bei zahlreichen weiteren Erkrankungen eine Rolle zu spielen z.B. beim Fortschreiten von neurologischen Erkrankungen oder der Entstehung von bösartigen Tumoren. 

Ziel

Leber-assoziierte Erkrankungen haben eine hohe Relevanz für die Autonomie im Alter. Das Ziel des Projekts besteht in der Charakterisierung, Identifikation und Implementierung neuer Präventions- und Therapieansätze der Leber-Mikrobiota-Achse assoziierten Erkrankungen. Dazu werden moderne Analyse- und Auswerteverfahren zur Untersuchung der Leber, Mikrobiota, des Metatranskriptoms (Gesamtheit aller mRNA und microRNA) und Metaproteoms (Gesamtheit aller Proteine) verwendet.

Durch die gewonnenen Erkenntnisse erhoffen wir, neue diagnostische und therapeutische Methoden für das Management von Erkrankungen, welche durch die Leber-Mikrobiota-Veränderung bedingt sind, etablieren und implementieren zu können. Diese können von der diagnostischen und prognostischen Anwendung bis zu therapeutischen Möglichkeiten (Komplikation der Leberverfettung, Kognition, Demenz) reichen. Weiterhin soll ein regionales Versorgungszentrum mit dem Ziel der Optimierung der metabolischen und mikrobiellen Gesundheit im Alter etabliert werden.

Einschlusskriterien

• Patienten mit verschiedenen Lebererkrankungen (z.B. Leberverfettung, Leberkrebs, etc.)
• Patienten mit fäkaler Mikrobiota-Transplantation
• Alter: >18 Jahre

Projektteam

• Prof. Dr. med. Alexander Link (PI/Studienleiter)
• Dr. rer. nat. Ramiro Vilchez-Vargas
• M.Sc. Cosima Thon
• M.Sc. Konrad Lehr
• Ilka Kramer